Un innovador tratamiento experimental está cambiando el panorama para los pacientes con cáncer de páncreas avanzado. Según resultados presentados en el congreso anual de la American Society of Clinical Oncology (ASCO) en Chicago, el fármaco daraxonrasib logró duplicar la supervivencia global de personas con adenocarcinoma ductal pancreático metastásico que ya habían recibido terapias previas.
Resultados del estudio clínico
El estudio, en el que participó el Hospital Clínic de Barcelona, reveló que los pacientes tratados con daraxonrasib alcanzaron una supervivencia media de 13,2 meses, en comparación con los 6,7 meses observados en aquellos que recibieron quimioterapia convencional. La doctora Teresa Macarulla, jefa del Servicio de Oncología Médica del Hospital Clínic, explicó a Europa Press que este avance representa un hito en la lucha contra esta enfermedad.
Mecanismo de acción del daraxonrasib
Daraxonrasib, también conocido como RMC-6236, es un inhibidor oral multiselectivo de RAS(ON) que se administra en comprimidos. Su mecanismo consiste en bloquear las variantes mutadas de la familia RAS, interrumpiendo las señales celulares que promueven el crecimiento tumoral. La doctora Macarulla destacó que la mutación del gen KRAS, presente en más del 90 % de los tumores pancreáticos, es responsable de la agresividad del cáncer y de su resistencia a tratamientos como la inmunoterapia. “Lo hemos intentado bloquear durante muchos años, y no lo habíamos conseguido porque no lográbamos fijar los fármacos”, afirmó.
Detalles del ensayo fase 1-2
Los datos provienen de un estudio de fase 1-2 que evaluó la seguridad, farmacocinética y actividad antitumoral del medicamento en pacientes con tumores sólidos avanzados portadores de mutaciones activadoras de RAS. El análisis se centró en 168 pacientes con adenocarcinoma ductal pancreático y mutación de RAS previamente tratado. Entre quienes recibieron dosis de hasta 300 miligramos, el 96 % presentó algún evento adverso relacionado con el tratamiento, mientras que los eventos de grado 3 o superior se registraron en el 30 % de los casos. Los efectos adversos más frecuentes incluyeron erupción cutánea, diarrea, náuseas, estomatitis o mucositis, vómitos y fatiga.
Respuesta en subgrupos de pacientes
En un subgrupo de 26 pacientes con mutaciones RAS G12 tratados en segunda línea con una dosis de 300 miligramos, se observó una respuesta objetiva en el 35 % de los casos. La duración media de la respuesta fue de 8,2 meses, la supervivencia libre de progresión alcanzó una mediana de 8,5 meses y la supervivencia global llegó a 13,1 meses. Entre 38 pacientes con mutaciones RAS G12, G13 o Q61, el 29 % presentó una respuesta objetiva al tratamiento, con una mediana de supervivencia global de 15,6 meses.
Perspectivas regulatorias y futuras investigaciones
La doctora Macarulla señaló que estos resultados podrían modificar el abordaje terapéutico del cáncer de páncreas. El medicamento ya se administra en Estados Unidos, donde recibió de la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) la designación de avance terapéutico ('breakthrough designation'), lo que facilita su acceso antes de la comercialización completa. En Europa, el fármaco aún debe completar los procesos regulatorios correspondientes, y su llegada al mercado podría demorarse entre un año y medio y dos años.
La investigadora calificó este avance como la “primera piedra” para futuras investigaciones. Los próximos estudios buscarán determinar si el medicamento puede utilizarse en etapas más tempranas del tratamiento, combinado con quimioterapia o como complemento de procedimientos quirúrgicos. Además, debido a que las mutaciones de KRAS también están presentes en otros tipos de cáncer, como los de colon y pulmón, los investigadores prevén explorar el potencial de daraxonrasib en estas enfermedades.
