Un equipo de científicos de Estados Unidos ha desarrollado un fármaco experimental basado en inmunoterapia que consiguió eliminar por completo el carcinoma de células claras, el subtipo de cáncer de riñón más común y agresivo, en un paciente. Además, logró reducir y estabilizar tumores renales en otros sujetos que mostraban resistencia a los tratamientos habituales.
Resultados del ensayo clínico en pacientes con carcinoma renal
La investigación, publicada en la revista Cell Reports Medicine, se centró en inhibir farmacológicamente la proteína hematopoyética progenitora quinasa 1 (HPK1), la cual actúa como un freno natural en el sistema inmunitario. El ensayo clínico incluyó a más de 100 pacientes con diversos tipos de tumores resistentes a múltiples terapias previas, logrando identificar una respuesta antitumoral específica en 22 personas diagnosticadas con este tipo de carcinoma renal.
De esos 22 pacientes, todos presentaban persistencia o progresión de la enfermedad tras haber recibido entre tres y cinco líneas diferentes de tratamientos oncológicos estándar. Tras la administración del nuevo compuesto, los investigadores constataron la remisión completa de la patología en un paciente, una reducción significativa del volumen tumoral en otros dos casos y la estabilización de la enfermedad en tres personas adicionales durante varios meses, alcanzando un máximo de 25 meses de estabilidad en uno de los sujetos.
David Braun, oncólogo médico y coautor principal del estudio, detalló que estos resultados representan una señal prometedora debido a que se obtuvieron en una población de pacientes altamente pretratados y con alternativas terapéuticas convencionales agotadas.
Mecanismo de acción biológica y molecular del fármaco
El enfoque de esta terapia se basa en la inmunoterapia, una disciplina médica orientada a potenciar los mecanismos de defensa del propio organismo para combatir las células tumorales. A diferencia de otras metodologías de tratamiento, este fármaco experimental posee la capacidad de penetrar en el interior celular para bloquear de manera específica la proteína HPK1, desactivando de este modo los frenos inmunológicos de las células T e incrementando la respuesta inmunitaria del cuerpo frente a las masas tumorales.
Para verificar la efectividad del tratamiento a nivel celular, el equipo científico implementó un test sanguíneo que midió el nivel de inhibición de la proteína en las células T. Los análisis de control biológico confirmaron el bloqueo de HPK1 tras la aplicación del medicamento. Asimismo, mediante la evaluación de biopsias tumorales tomadas antes y después del tratamiento, se documentó un incremento de poblaciones específicas de células inmunitarias en el interior de los tumores, lo que avala que el mecanismo de acción planificado se ejecuta a nivel biológico y molecular.
Prevalencia de la patología e interrogantes pendientes
El cáncer de células renales representa entre el 2 % y el 3 % de la totalidad de los tumores malignos detectados en la población adulta, registrando una incidencia dos veces mayor en hombres que en mujeres. En el contexto de España, este tipo de carcinoma se posiciona como el octavo tumor de mayor prevalencia, con una estimación superior a los 9.000 nuevos diagnósticos anuales de acuerdo con los datos de la Sociedad Española de Oncología Médica (SEOM).
A pesar de la respuesta favorable observada en los casos de carcinoma renal de células claras, los investigadores señalaron que aún no se han determinado las causas exactas por las cuales este inhibidor de HPK1 mostró una efectividad particular en este subtipo de cáncer en comparación con los otros perfiles tumorales incluidos en el ensayo general. Braun, quien dirige un laboratorio especializado en el desarrollo de inmunoterapias, indicó que la identificación de los factores que explican esta susceptibilidad específica de las células renales claras permanece como un objetivo para futuras investigaciones científicas.
