Investigación revela mecanismo clave de células senescentes en enfermedad hepática
Un equipo científico de la Clínica Mayo ha desentrañado el proceso mediante el cual las denominadas 'células zombis' o células senescentes desencadenan una inflamación perjudicial que acelera el desarrollo de la esteatohepatitis asociada a disfunción metabólica (MASH), una forma grave y cada vez más frecuente de enfermedad hepática grasa.
Mecanismo molecular identificado
La investigación, publicada en la prestigiosa revista 'Nature Communications', identifica cómo pequeñas moléculas de ARN mitocondrial se filtran desde las mitocondrias hacia el interior celular, activando erróneamente sensores antivirales llamados RIG-I y MDA5. Esta activación desencadena una señal de peligro que provoca una oleada inflamatoria capaz de dañar tejidos hepáticos sanos circundantes.
"La cicatrización hepática y la inflamación son características distintivas de la MASH", explica la autora principal Stella Victorelli. "Si no se trata, puede progresar a cáncer de hígado. Por eso es tan importante comprender los mecanismos que impulsan la enfermedad para poder prevenirla o desarrollar tratamientos más eficaces".
De protectoras a dañinas
Las células senescentes inicialmente cumplen funciones protectoras importantes en el organismo:
- Prevención del desarrollo de cáncer
- Cicatrización adecuada de heridas
- Regulación de procesos celulares
Sin embargo, con el paso de los años, estas células acumuladas favorecen procesos inflamatorios crónicos que terminan dañando órganos vitales como el hígado.
Nuevo enfoque terapéutico
Los investigadores descubrieron que al bloquear los sensores RIG-I y MDA5, la inflamación disminuía significativamente. Además, identificaron que las proteínas BAX y BAK ayudan a abrir poros en la membrana mitocondrial, facilitando el escape del ARN mitocondrial.
"Con la edad, acumulamos 'células zombis', lo que puede conducir a más enfermedades", afirma João Passos, coautor del estudio. "Nuestra idea es que, si podemos silenciar estas células antes, podemos prevenir una inflamación descontrolada y el desarrollo de muchas afecciones relacionadas con la edad, incluida la enfermedad hepática".
Futuro de la investigación
El equipo científico está trabajando actualmente en desarrollar una nueva tecnología para cartografiar espacialmente estas células senescentes en todo el organismo durante el proceso de envejecimiento. Este avance podría permitir:
- Identificar precozmente zonas de acumulación celular
- Desarrollar tratamientos dirigidos específicamente
- Prevenir múltiples enfermedades relacionadas con la edad
Este enfoque representa un cambio paradigmático en la investigación sobre senescencia celular, pasando de intentar eliminar estas células a buscar formas de silenciar sus señales perjudiciales mientras se preservan sus funciones beneficiosas iniciales.
