Investigación biomédica identifica mayor senescencia inmunológica en coinfección VIH-VHC
Un estudio liderado por investigadoras del Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Infecciosas (CIBERINFEC) ha descubierto evidencias significativas sobre el envejecimiento celular acelerado en personas que presentan coinfección crónica por virus de inmunodeficiencia humana (VIH) y virus de hepatitis C (VHC). La investigación se centró específicamente en portadores del genotipo CC del gen interferón lambda 4, variante genética asociada tradicionalmente con la eliminación espontánea del VHC.
Metodología y colaboración científica
El trabajo científico, publicado en la prestigiosa revista Journal of Translational Medicine, fue coordinado por las doctoras Amanda Fernández Rodríguez y Verónica Briz. El equipo contó con la colaboración de profesionales del CIBERINFEC y equipos clínicos de tres hospitales universitarios madrileños: La Paz, La Princesa e Infanta Leonor. Esta colaboración multidisciplinaria permitió un análisis exhaustivo de marcadores inmunológicos y de senescencia celular.
Los interferones lambda-4 desempeñan un papel fundamental en la respuesta inmunitaria contra infecciones virales, actuando como moduladores tanto de la inmunidad innata como de la adaptativa. Las variaciones genéticas en este gen se han vinculado previamente con la capacidad del organismo para eliminar espontáneamente el VHC. Particularmente, el genotipo recesivo CC ha sido considerado "favorable" por asociarse con mayor probabilidad de eliminación viral espontánea.
Análisis de marcadores inmunológicos y de estrés oxidativo
Los investigadores evaluaron meticulosamente el impacto del genotipo del interferón lambda-4 sobre el perfil inmunológico y los marcadores de senescencia en personas con coinfección VIH-VHC. Esta condición representa un desafío clínico adicional debido al deterioro acumulativo del sistema inmunológico. La metodología incluyó:
- Análisis exhaustivo de la respuesta inmune celular
- Evaluación del perfil de marcadores inmunes en plasma
- Medición de marcadores de estrés oxidativo
- Comparación sistemática entre portadores de genotipos favorables y desfavorables
Hallazgos significativos sobre activación inmunológica
Los resultados demostraron que las personas con VIH portadoras del genotipo CC presentan características inmunológicas distintivas:
- Producción aumentada de citocinas tanto proinflamatorias como antiinflamatorias
- Mayor capacidad para amortiguar el estresis oxidativo durante la infección crónica por VHC
- Sistema inmune más activo con grado elevado de senescencia celular
- Senescencia particularmente marcada en poblaciones de linfocitos T citotóxicos (CD8+)
Estos hallazgos, presentados previamente en la Conferencia Internacional sobre Retrovirus e Infecciones Oportunistas (CROI) 2025, indican que las personas con VIH portadoras del genotipo CC que desarrollan infección crónica por VHC exhiben una respuesta inmune celular mediada por linfocitos T CD8+ con mayor activación, agotamiento y senescencia.
Implicaciones clínicas y perspectivas terapéuticas
La doctora Sonia Arca, primera autora del artículo, advirtió sobre una paradoja clínica significativa: "La aparente estabilidad de los marcadores inmunes plasmáticos podría ocultar, durante el seguimiento clínico, un estado avanzado de agotamiento celular". Esta observación subraya la necesidad de evaluaciones más profundas en el monitoreo de pacientes con coinfección.
La asociación identificada entre el genotipo CC y el mayor envejecimiento celular en personas con coinfección crónica VIH-VHC abre perspectivas prometedoras para el desarrollo de estrategias terapéuticas innovadoras. La coautora del estudio, Violeta Lara, destacó el potencial traslacional de estos descubrimientos: "Estos hallazgos podrían contribuir al desarrollo de políticas de salud pública orientadas al diagnóstico precoz y a la aplicación temprana de tratamientos personalizados en personas con infección crónica por VIH y VHC".
La investigación representa un avance significativo en la comprensión de los mecanismos inmunológicos involucrados en las coinfecciones virales crónicas, proporcionando bases científicas sólidas para el diseño de intervenciones terapéuticas más precisas y efectivas en el futuro cercano.
